Er heerst chaos wanneer Colorado Springs wordt geteisterd door een griepvirus. Dokter Quinn neemt maatregelen om de uitbraak te stoppen, maar wordt vervolgens zelf getroffen door de ziekte. Na haar dood neemt Quinn de zorg over Charlottes drie kinderen, Matthew, Colleen en Brian, op zich en ze begint een relatie met Byron. Quinn moet zich elke keer opnieuw bewijzen van haar kunnen tegenover de sceptische dorpelingen.